肝素钠

Heparinsodium

CAS号: 9041-08-1

分子式: (C12H16NS2Na3)20

EINECS号: 232-681-7

肝素钠性质

熔点 >181°C(dec.)

比旋光度 D25+47°(c=1.5inwater)

储存条件 2-8°C

溶解度 H2O:50mg/mL,clear,faintlyyellow

形态 crystalline(fine)

颜色 white

PH值 pH(10g/l,25℃):6.0～8.0

水溶解性 Solubleinwater,dimethylsulfoxideandethanol.

  肝素钠用途与合成方法

肝素钠为抗凝血药，是一种黏多糖类物质，系由猪、牛、羊的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，在人体内系由肥大细胞分泌而自然存在于血液中。肝素钠具有防止血小板集聚和破坏，抑制纤维蛋白原转变成纤维蛋白单体，抑制凝血活素的形成和对抗已形成的凝血活素，阻止凝血酶原转变成凝血酶和对抗凝血酶等作用。肝素钠在体内体外均能延缓或阻止血液凝固。其作用机理极为复杂，对凝血过程中许多环节均有影响。其作用为：①抑制凝血致活酶的形成及作用，从而防碍凝血酶原变为凝血酶;②在较高浓度时尚有抑制凝血酶及其他凝血因子的作用，阻碍纤维蛋白原变成纤维蛋白;③能阻止血小板的凝集和破坏等。另外，肝素钠的抗凝血作用尚与其分子中具有负电荷的硫酸根有关，具有正电荷的碱性物质如鱼精蛋白或甲苯胺蓝都能中和其负电荷，故能抑制其抗凝作用。由于肝素在体内能活化和释放脂蛋白酯酶，使乳糜微粒的甘油三酯和低密度脂蛋白水解，所以还有降血脂作用。肝素钠可用于治疗急性血栓栓塞性疾病，弥散性血管内凝血(DIC)。近年发现肝素有清除血脂作用。静脉注射或深部肌内注射(或皮下注射)，每次5000～10000单位。肝素钠的毒性较低，自发性出血倾向是肝素过量使用的最主要危险。口服无效，须注射给药。肌内注射或皮下注射刺激性较大，偶可发生过敏反应，逾量甚至可使心脏停搏;偶见一过性脱发和腹泻。此外，尚可引起自发性骨折。长期使用有时反可形成血栓，可能是抗凝酶-Ⅲ耗竭的后果。有出血倾向、严重肝、肾功能不全、严重高血压、血友病、颅内出血、消化性溃疡、孕妇及产后、内脏肿瘤、外伤及手术后均禁用肝素钠。以上信息由Chemicalbook的晓楠收集整理。

理化性质

肝素钠为白色或类白色粉末，无味，有引湿性，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。在水溶液中有强负电荷，能与一些阳离子结合成分子络合物。水溶液在pH值7时较稳定。

肝素钠的分子结构

肝素钠是一种含有硫酸基的酸性粘多糖类天然抗凝血物质。肝素是分子量大小各异的一簇酸性粘多糖混合物的统称，具有由六糖或八糖重复单位构成的线形链状分子，分子量在3000到30000之间，平均分子量15000左右。

 肝素钠结构式主要由两个结构单位构成：

结构单位1是：GlcNHR-6-OSO3-GlcA-GlcNSO3-3,6-2-OSO3-IdoA-2-OSO3-GlcNSO3-6-OSO3。

结构单位2是：IdoA-2-OSO3-GlcNSO3-6-OSO3。

肝素钠在组织内和其它粘多糖一起与蛋白质结合成复合物，因此肝素制备过程包括肝素蛋白质复合物的提取，解离和肝素的分离纯化两个步骤。肝素分子中含有硫酸基与羧基，呈强酸性，为聚阴离子，能与阳离子反应成盐。这些阳离子包括金属阳离子：Ca2+,Na+,K+,有机碱的长链吡啶化合物，如十六烷基氯化吡啶(CPC)、番木鳖碱、碱性染料-天青A，阳离子表面活性剂（长链季铵盐）如十六烷基三甲基溴化铵；阳离子交换剂和带正电的蛋Chemicalbook白质如鱼精0蛋白等。肝素结构中的N-硫酸基与抗凝血作用密切相关，如遭到破坏其抗凝血活性则降低。N-硫酸基对酸水解敏感，在碱性条件下相当稳定。肝素分子中游离羟基被酯化，如硫酸化，抗凝活性也下降，乙酰化不影响其抗凝活性。

肝素肝素是一类黏多糖的硫酸酯。按其相对分子质量，可分成普通肝素和低分子量肝素。普通肝素即肝素钠，通过离子交换法可制得肝素钙。肝素钠具有带强负电荷的理化特性，能干扰凝血过程的多个环节，在体内、外都有抗凝血作用。主要通过与抗凝血酶Ⅲ结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成;阻止凝血酶原变为凝血酶;抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。如硫酸基团被水解或被带强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅即失去抗凝活性。此外，肝素钠外用还有抗炎、镇痛等作用。肝素钙的药理作用与肝素钠相似，但抗凝血因子Ⅱa作用略强，抗凝血因子Xa作用较弱。肝素钙尚有调血脂、抗炎、抗补体、抗过敏、免疫调节等药理作用。

低分子肝素钠低分子肝素钠为低分子量的硫酸氨基葡聚糖，是一种新型抗凝药，为各种解聚分组制成的短链肝素制剂。具有抗凝、抗血栓、抗炎、抗肿瘤和抑制肾小球系膜细胞及基质增生等作用，目前市场上使用的主要是达肝素钠、依诺肝素钠、那曲肝素钙，为抗凝血、抗血栓形成药，呈无色或淡黄色的澄明液体。

低分子肝素钠一般指肝素中分子量小于10000的部分。与标准肝素比较，低分子肝素有很强的抗凝血Ⅹa因子的作用;而抗凝Ⅱa因子和抑制凝血酶的作用很弱。故而本品抗血栓作用强而出血并发症少。另外低分子肝素钠还有促纤溶活性，能溶解已形成的新鲜血栓。此类药物对血小板聚集的抑制较轻。对人体有抗血栓形成的作用。在常用剂量下，不引起总的凝血指标明显变化，不延长出血时间，血小板减少的可能性也很小，纤维蛋白原结合亦无变化。与标准肝素比较，低分子肝素制剂生物利用度增高，半衰期延长，皮下注射吸收迅速。低分子肝素钠具有明显而持久的抗血栓作用，其抗血栓形成活性强于抗凝血活性。因而在出现抗栓作用的同时出血的危险性较小。临床用于：

①预防深部静脉血栓形成和肺栓塞。

②治疗已形成的急性深部静脉血栓。

③在血液透析或血液滤过时，防止体外循环系统中发生血栓或血液凝固。

④低分子肝素钠适用于预防和治疗外科手术后的血栓形成。

     安全信息危险类别码 36/37/38-42/43

安全说明 22-24-26-36/37

RTECS号 MI0850000

海关编码 30019010

毒性 LD50oralinrat:>779000 IU/Kg